به گزارش روابط عمومی دانشکده فناوری‌های نوین پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران، ژورنال‌کلاب مشترک گروه‌های زیست‌فناوری پزشکی، پزشکی مولکولی و علوم سلولی و کاربردی با محوریت بررسی مقاله «RAS-mutant leukaemia stem cells drive clinical resistance to venetoclax»  چهارشنبه ۲۱ آبان ۱۴۰۴ در سالن همایش دانشکده برگزار شد. این جلسه با ارائه اعظم رنجبر، دانشجوی دکتری تخصصی پزشکی مولکولی، و با حضور اعضای هیأت علمی و دانشجویان گروه‌های شرکت‌کننده برگزار شد.
در این نشست، محتوای مقاله به‌صورت تحلیلی مورد بررسی قرار گرفت. مقاله به یکی از چالش‌برانگیزترین موضوعات درمان AML یعنی مقاومت دارویی یا عود بیماری پس از درمان با داروی Venetoclax می‌پردازد و نشان می‌دهد که جهش در ژن‌های KRAS و NRAS در سلول‌های بنیادی لوسمی (LSC) می‌تواند منجر به ایجاد زیرکلون‌های مقاوم شود. یافته‌ها بیان می‌کنند که این جهش‌ها ابتدا در سلول‌های پیش‌ساز میلوئیدی (GMP) ظاهر شده و سپس سلول‌های جهش‌دار حاصل از آن، با ویژگی‌های شبه‌مونوسیتی، به‌عنوان منشأ اصلی مقاومت دارویی عمل می‌کنند. بر اساس نتایج پژوهش، مقاومت ایجاد‌شده بیشتر ناشی از ویژگی‌های زیستی و برنامه‌های ژنی فعال در LSCهای جهش‌دار است و نه صرفاً پیامد مسیرهای تمایزی مونوستی. استفاده از مدل‌های iPS، مدل‌های حیوانی و نمونه‌های بیمار و همچنین داده‌های تک‌سلولی در این مطالعه، قدرت تحلیل یافته‌ها و اعتبار نتایج را افزایش می‌دهد.
در ادامه جلسه، اعضا به بررسی نقاط قوت مطالعه، مانند شناسایی منشأ دقیق زیرکلون‌های مقاوم و تبیین مسیرهای مولکولی مقاومت، و همچنین چالش‌های تحقیق شامل تعداد محدود نمونه‌های انسانی، تفاوت مدل‌های iPS با محیط واقعی مغز استخوان و بررسی ناکافی سایر مسیرهای مقاومت در AML پرداختند. در جمع‌بندی، بر اهمیت پرداختن به مکانیسم‌های مختلف مقاومت دارویی در AML و ضرورت توسعه درمان‌های ترکیبی مؤثر تأکید شد.

لینک مقاله:

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08137-x